Dinámica de proteínas en líquido cefalorraquídeo como biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer: desde la fisiopatología a las aplicaciones clínicas
Palabras clave:
dinámica de proteínas en líquido cefalorraquídeo, biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer, fisiopatología enfermedad de AlzheimerResumen
Introducción: La enfermedad de Alzheimer representa un desafío global en salud, haciendo crucial la validación de biomarcadores confiables para su diagnóstico y manejo. El líquido cefalorraquídeo, por su contacto directo con el espacio cerebral extracelular, constituye una fuente idónea para ello.
Objetivo: Profundizar en la dinámica de las proteínas en el líquido cefalorraquídeo, analizando su fundamento fisiopatológico, su utilidad integrada en el marco AT(N) y su papel en el manejo moderno de la enfermedad de Alzheimer.
Método: Revisión integral de la literatura científica que examina los cambios en biomarcadores clave como el péptido beta-amiloide (Aβ), tau y nuevos analitos.
Desarrollo: La disminución de la ratio Aβ42/Aβ40 en líquido cefalorraquídeo refleja el secuestro de amiloide en placas cerebrales, mientras que el aumento de tau fosforilada (p-tau) indica la formación de ovillos neurofibrilares. Biomarcadores emergentes (sTREM2, Neurogranina) capturan procesos de neuroinflamación y disfunción sináptica.
Conclusiones: La integración de estos biomarcadores en el marco AT(N) ha transformado el manejo de la enfermedad de Alzheimer, permitiendo un diagnóstico biológico preciso, un pronóstico mejorado y la selección de candidatos para terapias modificadoras, fundamentando la medicina de precisión en neurología.
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1. GBD 2019 Dementia Forecasting Collaborators. Estimation of the global prevalence of dementia in 2019 and forecasted prevalence in 2050: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Public Health. 2022;7(2):e105-e125.
2. Jia J, Wei C, Chen S, Li F, Tang Y, Qin W, et al. The cost of Alzheimer's disease in China and re-estimation of costs worldwide. Alzheimers Dement. 2018;14(4):483-491.
3. McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, et al. The diagnosis of dementia due to Alzheimer’s disease: Recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011
;7(3):263-9.
4. Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, et al. A/T/N: An unbiased descriptive classification scheme for Alzheimer disease biomarkers. Neurology. 2016;87(5):539-47.
5. Blennow K, Hampel H. CSF markers for incipient Alzheimer's disease. Lancet Neurol. 2003;2(10):605-13.
6. Long JM, Holtzman DM. Alzheimer Disease: An Update on Pathobiology and Treatment Strategies. Cell. 2019;179(2):312-339.
7. Heneka MT, Carson MJ, El Khoury J, Landreth GE, Brosseron F, Feinstein DL, et al. Neuroinflammation in Alzheimer's disease. Lancet Neurol. 2015;14(4):388-405.
8. Strozyk D, Blennow K, White LR, Launer LJ. CSF Aβ 42 levels correlate with amyloid-neuropathology in a population-based autopsy study. Neurology.
2003 Feb 25;60(4):652-6.
9. Hampel H, Blennow K, Shaw LM, Hoessler YC, Zetterberg H, Trojanowski JQ. Total and phosphorylated tau protein as biological markers of Alzheimer's
disease. Exp Gerontol. 2010;45(1):30-40.
10. Heslegrave A, Heywood W, Paterson R, Magdalinou N, Svensson J, Johansson P, et al. Increased cerebrospinal fluid soluble TREM2 concentration in Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. 2016;5(11):3.
11. Haass C, Kaether C, Thinakaran G, Sisodia S. Trafficking and proteolytic processing of APP. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012 May;2(5):a006270.
12. Strozyk D, Blennow K, White LR, Launer LJ. CSF Aβ 42 levels correlate with amyloid-neuropathology in a population-based autopsy study. Neurology.
2003;60(4):652-6.
13. Hansson O, Seibyl J, Stomrud E, Zetterberg H, Trojanowski JQ, Bittner T, et al. CSF biomarkers of Alzheimer's disease concord with amyloid-β PET and
predict clinical progression: A study of fully automated immunoassays in BioFINDER and ADNI cohorts. Alzheimers Dement. 2018 Nov;14(11):1470-1481.
14. Lewczuk P, Lelental N, Spitzer P, Maler JM, Kornhuber J. Amyloid-β 42/40 cerebrospinal fluid concentration ratio in the diagnostics of Alzheimer's
disease: validation of two novel assays. J Alzheimers Dis. 2015;43(1):183-91.
15. Sando SB, Melquist S, Cannon A, Hutton ML, Sletvold O, Saltvedt I, et al. APOE ε4 lowers age at onset and is a high risk factor for Alzheimer's
disease; a case control study from central Norway. BMC Neurol. 2008;19(8):9.
16. Yang T, O'Malley TT, Kanmert D, Jerebtsova M, Sun X, Östman J, et al. A highly sensitive novel immunoassay specifically detects low levels of
soluble Aβ oligomers in human cerebrospinal fluid. Alzheimers Res Ther. 2015;7(1):14.
17. Zetterberg H, Skillbäck T, Mattsson N, Trojanowski JQ, Portelius E, ShawLM, et al. Association of Cerebrospinal Fluid Neurofilament Light Concentration With Alzheimer Disease Progression. JAMA Neurol. 2016;73(1):60-7.
18. Mattsson N, Insel PS, Palmqvist S, Portelius E, Zetterberg H, Weiner M,et al. Tau increase in cerebrospinal fluid is associated with cognitive decline in early Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2019;15(3):474-82.
19. Hampel H, Blennow K, Shaw LM, Hoessler YC, Zetterberg H, Trojanowski JQ.Total and phosphorylated tau protein as biological markers of Alzheimer's disease. Exp Gerontol. 2010;45(1):30-40.
20. Palmqvist S, Janelidze S, Quiroz YT, Zetterberg H, Lopera F, Stomrud E,et al. Discriminative accuracy of plasma phospho-tau217 for Alzheimer disease vs other neurodegenerative disorders. JAMA. 2020;324(8):772-81.
21. Hansson O, Lehmann S, Otto M, Zetterberg H, Lewczuk P. Advantages and disadvantages of the use of the CSF Amyloid β (Aβ) 42/40 ratio in the diagnosis of Alzheimer’s Disease. Alzheimers Res Ther. 2019;11(1):34.
22. Horie K, Barthelemy NR, Sato C, Bateman RJ. CSF tau microtubule binding region identifies tau tangle and clinical stages of Alzheimer’s disease. Brain. 2021;144(2):515-27.
23. Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB,et al. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018;14(4):535-62.
24. Hampel H, Cummings J, Blennow K, Gao P, Jack CR Jr, Vergallo A.Developing the ATX(N) classification for use across the Alzheimer disease continuum. Nat Rev Neurol. 2021;17(9):580-9.
25. Jack CR Jr, Knopman DS, Jagust WJ, Petersen RC, Weiner MW, Aisen PS, et al. Tracking pathophysiological processes in Alzheimer's disease: an updated hypothetical model of dynamic biomarkers. Lancet Neurol. 2013;12(2):207-16.
26. Higginbotham L, Ping L, Dammer EB, Duong DM, Zhou M, Gearing M, et al. Integrated proteomics reveals brain-based cerebrospinal fluid biomarkers in asymptomatic and symptomatic Alzheimer’s disease. Sci Adv. 2020;6(43):eaaz9360.
27. Heslegrave A, Heywood W, Paterson R, Magdalinou N, Svensson J, Johansso P, et al. Increased cerebrospinal fluid soluble TREM2 concentration in Alzheimer’s disease. Mol Neurodegener. 2016;11:3.
28. Kvartsberg H, Duits FH, Ingelsson M, Andreasen N, Öhrfelt A, Andersson K, et al. Cerebrospinal fluid levels of the synaptic protein neurogranin correlates with cognitive decline in prodromal Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2015;11(10):1180-90.
29. Zetterberg H, Skillbäck T, Mattsson N, Trojanowski JQ, Portelius E, Shaw LM, et al. Association of Cerebrospinal Fluid Neurofilament Light Concentration With Alzheimer Disease Progression. JAMA Neurol. 2016;73(1):60-7.
30. Hansson O, Edelmayer RM, Boxer AL, Carrillo MC, Mielke MM, Rabinovici GD, et al. The Alzheimer's Association appropriate use recommendations for blood biomarkers in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2022;18(12):2669-86.
31. Ashton NJ, Benedet AL, Karikari TK, Leuzy A, Karikari O, Pascoal TA, et al. The validation status of blood biomarkers of amyloid and phospho-tau assessed with the 5-phase development framework for AD biomarkers. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021;48(7):2140-56.
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